Naproxen
Obsah boxu
Naproxen je léčivo ze skupiny nesteroidních antiflogistik (NSAID), které se používá k tlumení mírné až středně silné bolesti, horečky a zánětu. Chemicky se jedná o derivát kyseliny propionové. Působí inhibicí cyklooxygenázových enzymů (COX-1 a COX-2). Díky svému relativně dlouhému biologickému poločasu se často dávkuje pouze jednou nebo dvakrát denně.
Naproxen je dostupný v mnoha zemích světa pod různými obchodními názvy, například Aleve, Naprosyn nebo Nalgesin. V nižších dávkách je často k dispozici jako volně prodejný lék, zatímco vyšší dávky jsou vázány na lékařský předpis.
📜 Historie
Naproxen byl poprvé patentován v roce 1967 farmaceutickou společností Syntex. Na trh ve Spojených státech byl uveden v roce 1976 pod obchodním názvem Naprosyn jako lék na lékařský předpis. V roce 1980 byla schválena jeho sodná sůl, naproxen sodný, pod názvem Anaprox. Tato forma se rychleji vstřebává z trávicího traktu a má tak rychlejší nástup účinku.
Významným milníkem bylo schválení naproxenu pro volný prodej (OTC - over-the-counter) americkým úřadem FDA v roce 1994. Na trh byl uveden pod značkou Aleve, což výrazně zvýšilo jeho dostupnost a popularitu mezi širokou veřejností pro samoléčbu běžných bolestivých stavů.
⚙️ Mechanismus účinku
Podobně jako ostatní nesteroidní antiflogistika (NSAID), naproxen působí inhibicí enzymů cyklooxygenázy (COX). Tyto enzymy jsou klíčové pro syntézu prostaglandinů, což jsou látky podobné hormonům, které v těle hrají roli v procesech zánětu, bolesti a horečky.
Naproxen je neselektivní inhibitor, což znamená, že blokuje obě hlavní izoformy enzymu:
- COX-1: Tento enzym je neustále přítomný v mnoha tkáních, včetně žaludeční sliznice, ledvin a krevních destiček. Jeho inhibice je zodpovědná za některé nežádoucí účinky NSAID, zejména za poškození žaludeční sliznice a zvýšené riziko krvácení.
- COX-2: Tento enzym je produkován především v místě zánětu. Jeho inhibice je zodpovědná za protizánětlivé, analgetické (proti bolesti) a antipyretické (proti horečce) účinky naproxenu.
Blokováním produkce prostaglandinů naproxen účinně snižuje příznaky zánětu, jako jsou otok, zarudnutí a bolest.
💊 Klinické použití
Naproxen má široké spektrum použití při léčbě různých akutních i chronických stavů spojených s bolestí a zánětem.
Indikace
Nejčastější indikace pro použití naproxenu zahrnují:
- Revmatická onemocnění: Revmatoidní artritida, osteoartróza, ankylozující spondylitida (Bechtěrevova choroba) a juvenilní idiopatická artritida.
- Akutní dnavý záchvat: Pro rychlé zmírnění silné bolesti a zánětu v postiženém kloubu.
- Bolesti svalů a kloubů: Například při podvrtnutí, namožení svalů nebo tendinitidě.
- Dysmenorea: K léčbě bolestivé menstruace.
- Bolest hlavy: Včetně migrenózních záchvatů.
- Bolest zubů.
- Pooperační bolest.
- Snížení horečky.
Naproxen je často preferován u chronických stavů díky svému delšímu poločasu, který umožňuje méně časté dávkování (obvykle dvakrát denně) ve srovnání s jinými NSAID, jako je ibuprofen.
⚠️ Nežádoucí účinky
Jako všechna léčiva ze skupiny NSAID má i naproxen řadu potenciálních nežádoucích účinků, které mohou být mírné i závažné. Riziko se zvyšuje s vyšší dávkou a délkou užívání.
Gastrointestinální účinky
Nejčastější nežádoucí účinky postihují trávicí soustavu. Patří sem:
- Nevolnost a zvracení
- Pálení žáhy
- Zácpa nebo průjem
- Bolesti břicha
- Závažnější komplikace zahrnují vznik žaludečních vředů, krvácení do trávicího traktu a v krajním případě i perforaci (proděravění) žaludeční nebo střevní stěny. Riziko je vyšší u starších pacientů a u osob s vředovou chorobou v anamnéze.
Kardiovaskulární účinky
Užívání NSAID, včetně naproxenu, je spojeno se zvýšeným rizikem závažných kardiovaskulárních příhod, jako jsou:
- Infarkt myokardu
- Cévní mozková příhoda
- Zvýšení krevního tlaku a zadržování tekutin.
Pacienti s existujícím srdečním onemocněním nebo rizikovými faktory (např. hypertenze, cukrovka) by měli naproxen užívat s velkou opatrností a pouze po konzultaci s lékařem.
Renální (ledvinové) účinky
Naproxen může snižovat průtok krve ledvinami, což může vést k jejich poškození, zejména u pacientů s již existujícím onemocněním ledvin, srdečním selháním nebo u starších osob. Může způsobit akutní selhání ledvin.
Ostatní nežádoucí účinky
Mezi další možné nežádoucí účinky patří alergické reakce (vyrážka, svědění, v krajním případě anafylaxe), závrať, ospalost nebo bolest hlavy.
🔬 Farmakokinetika
- Absorpce: Naproxen se po perorálním podání velmi dobře a rychle vstřebává z trávicího traktu. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 2–4 hodiny. Potrava může mírně zpomalit rychlost vstřebávání, ale neovlivňuje jeho celkové množství.
- Distribuce: V krevní plazmě se více než 99 % naproxenu váže na albumin. Tento vysoký stupeň vazby na bílkoviny znamená, že má relativně malý distribuční objem.
- Metabolismus: Naproxen je extenzivně metabolizován v játrech na 6-O-desmethylnaproxen, který je neaktivní.
- Eliminace: Vylučuje se téměř výhradně močí (přibližně 95 %), převážně ve formě metabolitů. Biologický poločas eliminace je dlouhý, pohybuje se mezi 12 a 17 hodinami, což umožňuje dávkování jednou až dvakrát denně.
🧪 Chemie a syntéza
Naproxen, chemicky (S)-2-(6-methoxy-2-naftyl)propanová kyselina, je derivátem kyseliny propionové s naftylovou skupinou. Je to chirální molekula a terapeuticky účinný je pouze její (S)-enantiomer. (R)-enantiomer je považován za toxin pro játra. Komerční přípravky proto obsahují pouze čistý (S)-enantiomer.
Syntéza naproxenu je komplexní proces, který byl historicky významným příkladem asymetrické syntézy v průmyslovém měřítku.
🛒 Komerční formy a dostupnost
Naproxen je celosvětově dostupný v různých formách a pod mnoha obchodními názvy.
- Formy podání:
- Dostupnost:
V České republice je naproxen v nižších dávkách (např. 275 mg naproxenu sodného) dostupný jako volně prodejný lék (např. Nalgesin S). Vyšší dávky jsou vázány na lékařský předpis.
Ve Spojených státech je dostupný pod značkou Aleve jako volně prodejný lék v dávce 220 mg (naproxen sodný). Silnější formy jsou na předpis.
🧑🏫 Vysvětlení pro laiky
Představte si, že se říznete nebo si zvrtnete kotník. Místo poranění zčervená, oteče, je horké a bolí. To je zánět – přirozená obranná reakce těla. Tělo v místě poranění začne vyrábět speciální chemické posly, takzvané prostaglandiny. Tyto látky zvyšují citlivost nervových zakončení (což vnímáme jako bolest), rozšiřují cévy (což způsobuje zarudnutí a otok) a mohou také vyvolat horečku.
Naproxen funguje jako "vypínač" pro výrobu těchto poslů. Zablokuje enzymy (látky, které v těle urychlují chemické reakce) zvané cyklooxygenázy (zkráceně COX), které jsou pro tvorbu prostaglandinů nezbytné. Když je produkce prostaglandinů utlumena, zánět se zmírní, bolest ustoupí a horečka klesne.
Problém je, že existují dva typy těchto enzymů. COX-2 je ten "špatný", který se tvoří hlavně při zánětu. COX-1 je ale "dobrý" a chrání například sliznici našeho žaludku. Protože naproxen blokuje oba typy, může sice skvěle ulevit od bolesti, ale zároveň může jako vedlejší účinek podráždit žaludek.